导语：糖尿病作为一种全球性的慢性疾病，其血管并发症严重影响患者的生活质量和寿命。氧化应激在这一过程中扮演了关键角色，但其具体作用机制和治疗策略仍需深入探讨。本文深入了分析氧化应激在糖尿病引起的血管内皮功能障碍中的作用，为临床治疗提供新的理论依据和治疗靶点，旨在开启糖尿病血管并发症治疗的新篇章。

作为一种全球性的慢性疾病，糖尿病及其并发症对患者的生活质量和预期寿命构成了严重威胁。特别是糖尿病引起的血管并发症，包括微血管病变和大血管病变，更是糖尿病患者致残和致死的主要原因。氧化应激在糖尿病血管并发症的发生和发展中扮演了关键角色。然而，尽管氧化应激的重要性已被广泛认识，但其在糖尿病血管病变中的具体作用机制仍不完全清楚，有效的治疗策略也尚待进一步探索。

2023年9月，Cardiovascular Diabetology杂志发表了一篇题为《The role of oxidative stress in diabetes mellitus-induced vascular endothelial dysfunction》（《氧化应激在糖尿病引起的血管内皮功能障碍中的作用》）的文章，旨在深入探讨氧化应激在糖尿病血管内皮功能障碍中的作用，以期为临床治疗提供新的理论依据和治疗靶点。

通过系统地回顾和分析现有的研究文献，该综述总结了氧化应激在糖尿病血管并发症中的四个主要来源：线粒体电子传递链、NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶和解偶联的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）。作者还探讨了高血糖、高脂血症、脂肪因子和胰岛素抵抗等糖尿病病理因素如何通过影响内皮细胞中的氧化应激而促进血管并发症的发生。

此前，多项研究已揭示了氧化应激在糖尿病血管并发症中的关键作用。学者们发现，线粒体电子传递链的异常、NADPH氧化酶的过度激活、黄嘌呤氧化酶的增加以及eNOS的解偶联均导致活性氧（ROS）的过量产生，从而损伤血管内皮细胞，引发血管功能障碍。此外，高血糖状态下的AGEs形成、PKC激活、多醇途径和己糖胺途径的增强等途径均通过增加ROS的产生而促进氧化应激。文章还讨论了氧化应激对内皮细胞功能相关因子如ET-1、ESAM和Ang-1的负面影响，以及通过这些因子对血管并发症的促进作用。

在高血糖条件下，线粒体ETC的异常活性导致ROS的过量产生，这通过增加三羧酸循环（TCA cycle）衍生的ROS生成底物来实现。对糖尿病患者来说，eNOS的解偶联导致超氧阴离子的过量产生，减少了一氧化氮（NO）的可用性，从而损害血管内皮功能。而Nox复合体的激活与糖尿病血管内皮功能障碍有关，特别是Nox1、Nox2和Nox4亚型的ROS衍生物导致血管功能障碍。此外，在高血糖条件下，PKC的激活通过PKC/Nox途径增加了ROS的产生，导致血管内皮细胞的损伤。

作者还强调了氧化应激在糖尿病血管并发症中的核心作用，并尝试为未来的治疗策略提供了新的视角。针对氧化应激的干预措施，如抗氧化剂的使用、生活方式的干预以及某些降糖药物的潜在抗氧化作用，可能为预防和治疗糖尿病血管并发症提供有效的手段。然而，尽管研究取得了一定的进展，但在临床应用中如何精确地评估氧化应激状态、选择合适的抗氧化治疗时机和方法，以及如何结合个体化医疗进行综合干预，仍然面临诸多挑战。未来的研究需要在更广泛的患者群体中验证这些治疗策略的有效性和安全性，并进一步探索氧化应激与糖尿病血管并发症之间的复杂关系。通过持续的科学研究和临床试验，我们有望为糖尿病患者带来更有效的治疗方法，改善患者预后。

编辑：连翘

二审：清扬

三审：应泉

排版：半夏