几十年来，科学家们一直在研究mRNA，寻找释放其预防和治疗疾病潜力的方法。虽然mRNA技术的作用机制相对简单，一旦进入细胞，它就会指示它们构建蛋白质。但研究人员不得不多年来开发技术，以使mRNA在现实世界中发挥作用。mRNA已被证明是疫苗开发（以及潜在的治疗方法）的绝佳平台，因此我们自己的细胞可以完成生产蛋白质的艰苦工作，从而产生免疫反应，从而有助于保护我们免受疾病侵害。
5月10日，成都威斯津生物医药科技有限公司（WestGene）宣布，其mRNA治疗性癌症疫苗WGc-043获得FDA IND批准，这是一个历史性的里程碑。这一里程碑式的成就标志着全球首个EB病毒相关mRNA治疗性癌症疫苗获得批准。
WGc-043是全球首个获批开展临床试验的EB病毒相关肿瘤的治疗性mRNA疫苗，具有良好的疗效、低毒性、广泛的适用性、高效的可扩展性和成本效益。WGc-043已经完成了针对NPC和NKTL的研究者启动试验(IIT)，与其他公开可用的mRNA治疗性癌症疫苗相比，显示出更高的安全性和有效性。一旦成功上市，WGc-043将为晚期EB病毒阳性实体瘤和血液恶性肿瘤患者提供新的治疗选择。
信使RNA是一种分子，它包含指导细胞利用其自然机制制造蛋白质的指令或配方。为了顺利进入细胞，mRNA在一个被称为脂质纳米颗粒的保护性气泡中传播。一旦进入体内，我们的细胞就会将mRNA视为一组指令，构建与病原体抗原部分相匹配的蛋白质。免疫系统将这些外来抗原视为入侵者，派遣被称为抗体和T细胞的防御者，并训练免疫系统应对潜在的未来攻击。所以，当真正的病毒出现时，身体可能会识别它并拉响警报，帮助抵御感染和疾病。
个性化新抗原疫苗和帕博利珠单抗治疗晚期肝细胞癌
2024年4月7日，个性化癌症疫苗公司Geneos Therapeutics公布了癌症疫苗GNOS-PV02的1/2期试验新数据结果：GNOS-PV02疫苗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，针对晚期肝细胞癌（HCC）患者，取得了令人鼓舞的疗效，并且安全性良好。
GNOS-PV02是一种个性化癌症DNA疫苗，可编码多达40种患者特异性新抗原。研究结果显示：客观缓解率（ORR）为30.6%，36名患者中，有11名患者肿瘤大幅缩小或消失，其中8名患者肿瘤大幅缩小，3名患者肿瘤完全消失，与历史数据相比，几乎翻了一倍。患者的平均总生存期为19.9个月，也显著优于历史数据结果。疾病控制率为55.6%，36名患者中，有20名患者的病情得到了有效控制。GNOS-PV02疫苗治疗的安全性和耐受性也很良好。
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mRNA-4157/V940联合帕博利单抗治疗黑色素瘤死亡风险降低44%！
2023年4月，Moderna发布了关于mRNA-4157/V940联合帕博利单抗治疗黑色素瘤的阶段性临床试验结果—与单独使用帕博利单抗相比，二者联合用于辅助治疗将患者复发或死亡风险降低44%。
2023年AACR 年会上公布的IIb期KEYNOTE-942临床试验结果，与单独使用帕博利珠单抗相比，可改善高危黑色素瘤患者的无复发生存期（RFS），并且无论肿瘤突变负荷（TMB）状态如何，都观察到临床获益。mRNA-4157/V940是一种基于mRNA的新型个性化癌症疫苗，可编码多达34种患者特异性肿瘤新抗原。根据初步试验分析结果，18个月后，联合组的无进展生存期（RFS）为78.6%，帕博利珠单抗组为62.2%，与仅接受帕博利珠单抗的患者相比，同时接受mRNA-4157/V940和帕博利珠单抗的患者的复发或死亡风险降低了44%。
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mRNA治疗性疫苗ABOR2014注射液（IPM511）首次人体临床试验
肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。
2023年11月，艾博生物宣布，与臻知医学联合启动肿瘤抗原mRNA治疗性疫苗ABOR2014注射液（IPM511）首次人体临床试验。研究旨在评估IPM511单药及联合PD-1抑制剂治疗经一线标准治疗病情进展的晚期肝细胞癌的安全性、耐受性及初步有效性。
ABOR2014（IPM511）是一种基于臻知医学独创的IMMURITHMS®肿瘤抗原表位计算平台，利用艾博生物自主知识产权mRNA技术平台成熟的mRNA设计能力与LNP递送系统，编码近20种肝癌高频抗原表位的mRNA肿瘤治疗性疫苗，该疫苗经肌肉注射后可诱导患者自身免疫系统恢复抗肿瘤能力。
目前一些知名药企也加入癌症疫苗研发行列：
2月14日俄罗斯总统普京透露，俄罗斯科学家已接近研制出癌症疫苗和新一代免疫调节药物，希望很快就可以提供给患者使用。
3月22日，牛津大学、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院的科学家获得英国癌症研究中心和CRIS癌症基金会的170万英镑资金，用于开发肺癌疫苗-LungVax疫苗。
综上所述，从大量的mRNA疫苗临床试验中可以明显看出，这些疫苗超出了预期，或许在不久的将来取代传统的疫苗平台，开发更有效的疫苗来对抗持久性和具有挑战性的病原体，并治疗各种癌症。
参考资料
1.WestGene's mRNA Therapeutic Cancer Vaccine Receives FDA Approval (prnewswire.com)
2.Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial | Nature Medicine
3.Adding a Personalized mRNA Cancer Vaccine to Immunotherapy May Prolong Recurrence-free Survival in Patients With High-risk Melanoma | AACR | News Releases
4.Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study - The Lancet
5.aacr-23_ct001-mrna4157_april-16.pdf (q4cdn.com)
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