5月13日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，加科思药业自主研发的KRAS G12C抑制剂Glecirasib（代号：JAB-21822）拟纳入优先审评。此次的适应症为：适用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
Glecirasib是加科思自主研发的一种强效、不可逆的KRASG12C变构抑制剂，通过共价结合于KRASG12C的12位突变的半胱氨酸残基上，使KRASG12C锁定在非活化状态，从而阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。
在此之前，即5月6日，Glecirasib的新药上市申请（NDA）已正式向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）提交，用于治疗二线及以上治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
此次新药上市申请（NDA）是基于一项在中国开展的二期注册性临床研究结果，旨在评估Glecirasib单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。该注册性临床结果已在2024年4月美国临床肿瘤学会（ASCO）全体系列（ASCO Plenary Series）以线上口头报告形式公布，并将在6月美国临床肿瘤学会年会教育专场（Education Session）正式公布。
该试验共纳入119例携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，结果显示：客观缓解率（ORR）为47.9%，客观缓解率（DCR）为86.3%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位生存期（OS）为13.6个月。
KRAS突变在多种实体瘤中都存在，是一个公认的致癌驱动基因，可以当作潜在药物治疗靶点。在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胃癌，以及胆道肿瘤等肿瘤中均存在KRAS G12C突变。目前Glecirasib单药及联合用药的多个研究正在全球开展，包括与西妥昔单抗联用治疗结直肠癌，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究等。
结直肠癌临床数据
近日，Glecirasib(JAB-21822)与表皮生长因数受体(抗EGFR抗体)抑制剂ERBITUX(西妥昔单抗)联合用药治疗KRAS G12C突变结直肠癌在中国获批注册性三期临床试验。此次在中国获批的注册性三期临床试验，旨在评估Glecirasib联合西妥昔单抗对比阳性对照治疗用于不可切除或转移性KRAS G12C突变结直肠癌患者的有效性和安全性。
2023年6月，在第二届JCA-AACR精准医学国际会议上公布了Glecirasib单药治疗和西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌的临床结果。
在单药治疗研究中，总缓解率 （ORR） 为 33.3% （11/33），疾病控制率 （DCR） 为 90.9% （30/33），mPFS（中位无进展生存期）为 6.9 个月。
截图来源于“参考资料2”
联合用药试验中，ORR为62.8%（27/43），DCR为93% （40/43）。
截图来源于“参考资料2”
胰腺癌临床数据
1月19日，美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会（“2024 ASCO GI”）的口头摘要会议上公布了格瑞西西治疗胰腺癌和其他实体瘤患者的数据。
截至2023年12月6日，格莱西拉西单药全球研究在中国、美国、欧洲、以色列等地区纳入了52例胰腺癌等携带KRAS G12C突变的实体瘤患者，其中胰腺癌患者31例，其他实体瘤患者21例（胆道肿瘤8例，胃癌3例， 小肠癌3例，阑尾癌2例，其他实体瘤5例）。
在50例可评估实体瘤患者中，确认的客观缓解率（cORR）为 48% （24/50），疾病控制率（DCR）为90%（45/50）。对于二线及以上KRAS G12C突变胰腺癌患者，cORR为41.9%（13/31），DCR为93.5%（29/31）。中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，中位总生存期（mOS）为10.7个月。其他实体瘤患者cORR为57.9%（11/19），DCR为84.2%（16/19），mPFS为7.0个月。
综上所述，Glecirasib对KRAS G12C突变非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌以及其他实体瘤患者具有良好的耐受性和可管理的安全性，并显示出有希望的抗肿瘤活性。期待Glecirasib在其他实体瘤中加速临床开发，为肿瘤患者带来更好的治疗选择。
参考资料
1.Program Guide – ASCO Meeting Program Guide
2.2023_JCA_AACR_JAB- 21822 in CRC.pdf (jacobiopharma.com)
3.Jacobio Pharma Presents Data of Glecirasib in Patients with Pancreatic Cancer and Other Solid Tumors at the 2024 ASCO GI (prnewswire.com)
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