2024年5月6日，Merus公司宣布，其双特异性抗体Zenocutuzumab（Zeno）的生物制品许可申请（BLA）获美国食品药品监督管理局（FDA）接受，并授予优先审评资格。适应症为：用于治疗神经调节蛋白1融合阳性（NRG1+）非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）患者。值得一提的是，一旦获得批准，Zenocutuzumab有望成为首款治疗NRG1阳性癌症的靶向疗法。

NRG1（Neuroregulin1，神经调节蛋白1）是表皮生长因子（EGF）配体家族的一员，NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的表皮生长因子样结构域，是一种能够结合HER3和HER4并激活ErbB信号通路的神经调节生长因子。

Zenocutuzumab是一种针对HER2和HER3的轻链双特异性抗体，具有很强的抗体依赖性细胞毒性活性，通过其与HER2结合的独特机制，有效阻断HER3与其配体NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，防止HER2/HER3异二聚化。该药物利用两种机制克服肿瘤细胞对HER2靶向疗法的抵抗，阻断生长和存活途径来阻止肿瘤扩增以及募集和增强免疫效应细胞来消灭肿瘤。临床前数据表明，其主要成分Zenocutuzumab可阻断对当前HER2靶向治疗产生耐药性的肿瘤细胞系的生长。

通用名：Zenocutuzumab（泽妥珠单抗）

代号：MCLA-128

靶点：HER2/HER3

厂家：Merus公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

该生物制品许可申请（BLA）是基于一项I/II期energy试验（NCT02912949）结果的支持。该试验旨在评估Zenocutuzumab单药治疗NRG1融合阳性非小细胞肺癌、胰腺癌和其他实体肿瘤的安全性和抗肿瘤活性。

该研究的主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括反应持续时间（DOR）、由中央审查评估的ORR和安全性。

研究结果显示，在非小细胞肺癌患者（n=79）中，客观缓解率（ORR）为37.2%（95%，置信区间：26.5%-48.9%）。在数据截止时，25%的患者仍在接受治疗。其他疗效数据显示，临床获益率（CBR）为61.5%（95%，置信区间：49.8%-72.3%）。中位缓解时间（TTR）为1.8个月，中位DOR为14.9个月（95%，置信区间：7.4-20.4）。估计的6个月DOR率为81%（95%，置信区间：60%-92%），12个月DOR率为57%（95%，置信区间：34%-75%）。

在胰腺导管腺癌（PDAC，n=33）患者中，ORR为42.4%（95%，置信区间：25.5%-60.8%）。其他疗效发现显示，中位TTR为1.8个月，中位DOR为9.1个月（95%，置信区间：5.5-12.0）；估计的6个月DOR率为71%（95%，置信区间：41%-88%）。

安全性

在该试验中，Zenocutuzumab具有可耐受的安全性。最常见的相关不良事件包括：腹泻、输液相关反应、疲劳、恶心、呕吐、贫血、便秘、谷丙转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、食欲下降和腹痛。

小结

总之，Zenocutuzumab在多种NRG1融合阳性癌症类型中具有抗肿瘤活性和可耐受的安全性。此次的申请被受理表明，Zenocutuzumab将为这类患者提供一种新的治疗选择。

参考来源：

https://www.globenewswire.com

https://www.onclive.com

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