【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：HR+/HER2-亚型的早期乳腺癌，尽管辅助内分泌治疗已显著提升患者预后，复发风险仍是治疗中的一大挑战。2024年3月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的一项研究为我们带来了突破性进展。这项国际多中心、随机、3期临床试验，不仅证实了Ribociclib联合内分泌治疗在提高无病生存期上具有显著优势，更为早期乳腺癌的治愈之路指明了新方向，具有里程碑意义。

在乳腺癌的治疗领域，早期乳腺癌的治疗目标始终是追求彻底治愈。尽管内分泌治疗作为辅助疗法已被证实能够显著改善激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）早期乳腺癌患者的预后，但这个亚群的患者仍面临复发的风险，这种复发可能在诊断后的20年内发生。因此，亟需寻找能够进一步降低复发风险的治疗策略。CDK4/6抑制剂已成为晚期乳腺癌的重要治疗策略，既往研究以证明其对晚期患者的无进展生存期（PFS）的显著改善作用。然而，在早期乳腺癌领域，其疗效和作用机制尚未探明。

2024年3月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇题为《早期乳腺癌中利博西克利联合内分泌疗法的应用》的研究，提供了新的治疗洞见，有助于我们更全面地理解并优化早期乳腺癌的治疗策略，打开新的视野。

研究方法本研究是一项国际、开放标签、随机、3期临床试验，旨在评估HR+/HER2- 早期乳腺癌的治疗，Ribociclib（一种CDK4/6抑制剂）与非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）联合治疗与NSAI单药治疗的疗效对比。共纳入5101名II或III期乳腺癌患者，以1:1的比例随机分配，接受联合治疗（Ribociclib每天400 mg，连续3周，随后1周休息，共3年；来曲唑每天2.5 mg或阿那曲唑每天1 mg，连续≥5年），或单药治疗（NSAI使用同上）。此外，未绝经期的患者还接受了戈舍瑞林（每28天一次）治疗。

研究结果客观缓解与疾病控制在中期分析中，共有426例患者发生了侵袭性疾病、复发或死亡。具体来看，Ribociclib联合NSAI组有189例（7.4%），而NSAI单药治疗组有237例（9.3%）。这一差异表明，Ribociclib的加入显著降低了疾病复发或死亡的风险（HR=0.75，95%CI 0.62至0.91，P=0.003），这一结果具有显著的统计学意义（P=0.0128）。

生存期分析随访3年时，Ribociclib联合NSAI组的IDFS为90.4%，而NSAI单药治疗组为87.1%。这一数据表明，与单独使用NSAI相比，Ribociclib联合NSAI治疗组的患者在3年内无疾病复发生存的比例更高。

次要终点结果显示，Ribociclib联合NSAI治疗同样展现了优势。3年时，远处无病生存期（DDFS）在Ribociclib联合NSAI组为90.8%，而在NSAI单药治疗组为88.6%（风险比为0.74，95%置信区间为0.60至0.91）。同时，无复发生存期（RFS）在Ribociclib联合NSAI组为91.7%，NSAI单药治疗组为88.6%（风险比为0.72，95%置信区间为0.58至0.88）。这些数据进一步证实了Ribociclib联合治疗方案在延长患者无疾病复发时间方面的潜在益处。

长期疗效和风险评估：尽管随访时间较短，但研究结果已经显示出Ribociclib联合NSAI治疗在早期乳腺癌中的潜在长期疗效。此外，通过减少Ribociclib的剂量，研究成功地平衡了疗效和安全性，同时提高了患者的依从性。这一策略对于长期治疗尤为重要，因为它可能减少了因治疗相关不良事件而导致的中断风险。

总结本研究为我们提供了一种新的治疗策略：在治疗HR+/HER2-的II或III期早期乳腺癌时， Ribociclib + NSAI联合治疗可以显著改善IDFS。更重要的是，通过调整利博西克利的剂量，研究揭示了在维持有效治疗的同时，如何优化患者的生活质量和提高治疗依从性。虽然随访期限尚短，但其结果对于未来临床试验的设计具有重要的参考价值。特别是在思考如何将CDK4/6抑制剂融入到早期乳腺癌的标准治疗方案中时，这项研究提供了有力的实证支持。

参考文献：Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer[J]. N Engl J Med. 2024;390(12):1080-1091. doi:10.1056/NEJMoa2305488IF: 158.5 Q1

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