【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：在近期发表的一项综述中，作者发现肠道微生物群的组成变化与结直肠癌的转移进程密切相关，揭示了肠道微生物群失衡在肿瘤转移中的关键角色，为开发基于微生物群调节的新型治疗策略提供了理论基础。

结直肠癌（CRC）转移性病变（Metastatic CRC, mCRC）一直是临床治疗的难点，治疗中药物耐受性问题又是疗效提升的主要障碍。近年来，学界逐渐认识到肠道微生物群的失衡在CRC发展和转移中的重要作用。

2024年4月，《Cell Communication and Signaling》杂志发表了一篇题为《Role of imbalanced gut microbiota in promoting CRC metastasis: from theory to clinical application》的综述，深入探讨了肠道微生物群与CRC转移之间的关联，探索通过调节肠道微生物群来增强常规治疗疗效的新策略。

研究方法

本文是一项系统性综述，旨在整合当前关于肠道微生物群在CRC转移中作用的科学证据，并探讨其在临床治疗中的潜在应用。研究通过广泛的文献搜集和专家意见，分析了肠道微生物群如何通过多种机制影响CRC的转移过程，并对现有治疗方法进行了评估。

总体内容

肠道微生物群与CRC转移的关联

本综述深入探讨了肠道微生物群在结直肠癌（CRC）转移中的作用，揭示了其通过多种机制促进肿瘤细胞的侵袭和远处转移。研究表明，肠道微生物群的失衡与CRC患者的预后紧密相关，特别是在肝脏转移中，肠道微生物群通过影响肿瘤微环境和促进预转移生态位的形成，显著增加了肿瘤细胞的定植和生长能力。

促进EMT和CSCs形成

作者指出，肠道微生物群中的特定细菌，如Fusobacterium nucleatum，能够通过激活免疫细胞表面的Toll-like receptor 4（TLR4）和NOD-like receptor 1/2（NLR1/2）信号通路，促进活性氧（Reactive oxygen specie，ROS）的产生，进而诱导上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition ，EMT）。EMT是肿瘤细胞获得侵袭性的关键过程，涉及细胞表型的改变，使得肿瘤细胞更容易进入血液循环并远处转移。

改变原发肿瘤微环境（TME）

肠道微生物群还通过招募免疫抑制细胞，如骨髓源抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），重塑原发肿瘤微环境。这些免疫细胞的招募减少了CD8+ T细胞的密度，从而抑制了抗肿瘤免疫反应，为肿瘤细胞的侵袭和转移提供了有利条件。

此外，肠道微生物群通过促进肝脏中的炎症和免疫抑制微环境的形成，诱导了转移前生态位（ Pre-metastatic niche，PMN）的形成。这为肿瘤细胞在肝脏的定植和生长提供了肥沃的“土壤”。

临床治疗策略

综述还讨论了靶向肠道微生物群的临床治疗策略，包括益生菌、益生元、抗生素治疗和粪便微生物群移植（Fecal microbiota transplantation,FMT）。这些策略旨在恢复肠道微生物群的平衡，从而抑制肿瘤的转移。特别地，抗生素治疗和FMT作为新兴的治疗手段，虽然显示出了潜力，但同时也伴随着风险和挑战，如抗生素的非特异性作用可能导致有益菌群的丢失，而FMT可能带来感染的风险。

总结

本综述强调了肠道微生物群在CRC转移中的多重作用，并提出了通过调节肠道微生物群来改善mCRC患者治疗结果的潜力。尽管目前关于肠道微生物群的临床干预策略仍面临诸多挑战，如益生菌的有效剂量、抗生素的非特异性作用以及FMT的安全性等，但这些研究为开发新的治疗手段提供了科学依据。未来研究需要聚焦于设计合理的药物递送途径、结合传统治疗手段以及开发动态监测mCRC患者肠道微生物群变化的技术，以实现更精准的个性化治疗。

参考文献：

Fan S, Zhou L, Zhang W, et al. Role of imbalanced gut microbiota in promoting CRC metastasis: from theory to clinical application [J]. Cell Commun Signal. 2024;22(1):232. Published 2024 Apr 18. doi:10.1186/s12964-024-01615-9

编辑：且行

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏