NADP+与NADPH这对氧化还原对在细胞代谢中占据核心地位，它们作为关键的辅酶成分广泛参与到各种酶催化的氧化还原反应中，对于维持细胞内的氧化还原平衡及有效调节生物合成途径至关重要。特别是在心血管相关病理状态下，对NADP(H)系统的调控显得尤为重要。

图1.NADP+的合成

NADP(H)失衡与心血管疾病

在心血管疾病的发生和发展中，NADP(H)水平的高低异常均可能带来问题。过低或过高的NADP(H)浓度可能导致细胞氧化还原状态失衡和代谢稳态紊乱，进而引发能量应激、氧化应激活还原性应急等问题，进而影响心血管功能，促进心血管疾病的发展。

氧化应激&心血管疾病

氧化应激是指细胞内氧化剂和抗氧化剂之间的平衡失调，导致过量的活性氧（ROS）的产生。NADPH是细胞抗氧化系统的重要组成部分，它通过提供还原力来中和ROS，保护细胞免受氧化损伤。当NADPH的水平不足时，细胞的抗氧化能力下降，可能导致心脏组织的氧化损伤和功能障碍。

还原性应激&心血管疾病

与氧化应激相对，还原性应激是指细胞内还原剂过量，导致氧化还原平衡的另一端失衡。NADPH的过量产生可能会导致还原性应激，这同样会对心脏细胞产生不利影响。例如，NADPH可以通过NADPH氧化酶产生ROS，从而影响心脏功能。

具体表现为：

NADPH&心力衰竭

在心力衰竭模型中，NADP+/NADPH比率升高，意味着NADPH氧化酶活性增强。其中，一种名为SMYAD基本的中药方剂可通过调节NOX2相关蛋白的表达和磷酸化状态，抑制NOX2活性，降低NADP+/NADPH比率，表现出抗氧化效果，有助于缓解心力衰竭时的氧化应激。

图2.NADP/NADPH对心脏的影响

NADPH&高血压

活性氧ROS通过不同的生物途径参与高血压的发展过程，其中NOX（NADPH氧化酶）作为体内ROS的主要来源，在这一过程中起着核心作用。动物实验研究表明，NOX家族的不同成员（如NOX1、NOX2和NOX4）在高血压的形成中各有不同影响，其中抑制或敲除特定NOX成员能够不同程度地缓解血管紧张素II介导的血压升高和氧化应激反应。

NADPH&心肌缺血再灌注

研究表明，应用NADPH能够下调caspase-3活化水平以及分裂型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的表达，这两者都是DNA损伤反应和细胞凋亡的重要标志，从而有效缓解了心肌细胞因缺血再灌注而导致的程序性死亡。

综上所述

NADP+/NADPH这对氧化还原对在维持心血管健康及调控相关疾病进程中起着核心作用。但未来的研究需要进一步揭示NADP(H)在特定心血管病理条件下究竟是有害还是有益，以及如何通过靶向NADP(H)代谢网调控以预防和治疗相关疾病。

参考文献：

[1]Sun Y, Wu D, Hu Q. NADP+/NADPH in Metabolism and its Relation to Cardiovascular Pathologies. Curr Med Chem. 2024 Feb 16.

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