烟酰胺单核苷酸 （NMN） 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NAD） 的前体，随着年龄的增长而下降，补充 NMN 已被证明可以提高血液 NAD 浓度。然而，最佳NMN剂量仍不清楚。
2024年2月，新加坡国立大学医学院在《老龄化与发育的机制》多学科期刊上发布了一项重要研究成果。
他们进行了一项涉及80名年龄在40-65岁之间的一般健康成年人的双盲临床试验。参与者被分为四组，分别接受安慰剂或每日300毫克、600毫克、900毫克的NMN补充，持续60天。研究人员在试验开始、第30天和第60天分别测量了参与者的血液NAD浓度、血液生物学年龄、胰岛素抵抗的稳态模型评估、6分钟步行测试和36项简短调查（SF-36）健康评分。
图1.个性化NMN补充剂：NAD浓度
第一阶段
研究结果显示，NADΔ（浓度变化量）在第 30 天和第 60 天会有所增加 （p<0.001）。但这种增加在不同人之间差异很大。与干预组相比，NMN补充的人血液中NAD浓度的变化相对较小。然而，当补充剂量从600mg增加到900mg时，NAD的数量并没有再显著增加。
图2.每个剂量组NAD的血液NAD浓度变化
第二阶段
进一步的分析发现，在第30天或第60天的血液NAD基线浓度或NADΔ与实际年龄或血液生物学年龄、性别和体重指数（BMI）之间没有明显的关联。另外，研究人员还观察到，当一个人有较高的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）基线比值时，他往往也有较高的NAD基线浓度，但与NADΔ无关。简单来说，就是如果一个人有糖尿病的风险，那么他的NAD浓度可能会偏高一些。这个现象和NADΔ没有关系。
图3.基线参与者特征与 NAD 浓度水平的关联
第三阶段
接下来，在研究开始时，研究人员没有发现血液中NAD的基线浓度与6分钟步行测试、SF-36健康评分、血液生物学年龄和胰岛素抵抗指数之间有明显的关联。但是，当在第30天和第60天再次测量时，发现血液中NADΔ水平较高的人，他们的6分钟步行能力和SF-36健康评分都有明显的提升。
图4.NAD 基线水平或 NAD 变化与衰老相关临床结果之间的关联
第四阶段
第60天时，研究人员观察到，NAD水平上升，人们的步行能力和健康评分通常也会提升。特别是，当NAD浓度增加5单位时，健康评分会有明显地提高。但NAD的变化与人的血液年龄或糖尿病风险似乎关系不大。
经过60天的补充后，有49名和40名参与者的6分钟步行测试和SF-36评分分别呈现出了显著的改善，这种改善与NAD浓度的变化有关。
具体到第60天，当NAD的浓度变化达到50单位时，6分钟步行测试和SF-36评分的临床显著改善分别为15.65nmol/L（95%置信区间：10.87-20.45nmol/L）和13.51nmol/L（95%置信区间：10.54-16.50nmol/L）。
图5.6 分钟步行试验以及 （B） SF-36 SF-36健康评分变化情况
总的来说，补充 NMN 后血液 NAD 浓度的增加具有很高的个体间变异性，较高的 NAD 增加与更好的功能结果和生活质量相关。因此，在补充NMN期间应测量血液NAD浓度，有必要进一步研究个性化的 NAD 前体补充剂和最佳血液 NAD 浓度。
参考文献：
[1]Kuerec AH, Wang W, Yi L, Tao R, Lin Z, Vaidya A, Pendse S, Thasma S, Andhalkar N, Avhad G, Kumbhar V, Maier AB. Towards personalized nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation: Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) concentration. Mech Ageing Dev. 2024 Apr;218:111917.
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