反复植入失败和生化妊娠,这个关键检查八成姐妹不合格!

郑文谈育儿 2024-04-23 21:49:28

(图源网络,未允侵删)

不同于反复流产,我们能通过检查胚染确定治疗方向,反复植入失败、反复生化妊娠往往很难确定病因。

胚胎问题往往存在很多不确定性,根据研究反复植入失败和反复生化妊娠发生的次数并没有随着母亲年龄的增长而增加。

这一发现让我们有理由猜测,与临床流产相比,反复生化和反复植入失败可能对年龄变化的反应不同。

基于这些发现,反复生化和反复植入失败可能并非主要由遗传异常引起,有必要进一步研究致使他们发生的其他病因。

那么很多姐妹会想到是不是要查免疫,免疫影响身体的方方面面,当然不会放过生殖,但是对反复植入失败和反复生化妊娠来说,免疫并非直接影响。

子宫内膜容受性才是参与植入的最直接因素,所以不明原因反复植入和生化妊娠,第一需要解决的就是子宫内膜容受性,我们先来看一组研究。

01抱娃困难女性的子宫血流动力学研究

其实很多时候,不明原因反复植入失败和反复生化妊娠在进入辅助生殖之前的外在表现就是不明原因的不孕。

所以,研究不明原因不孕对植入失败和反复生化妊娠有重要的借鉴意义。

我找到一个埃及的相关研究,针对40名不明原因的不孕症女性与40名受孕的可生育女性都在月经周期中的黄体中期(胚胎植入期)进行了子宫血流动力学监测。

两组都测量了子宫内膜厚度和体积、子宫动脉脉动指数(PI)和阻力指数(RI)、子宫内膜及子宫内膜下下3D功率多普勒血管化指数(VI)、流量指数(FI)和血管化流量指数(VFI)以及血清雌二醇和黄体酮水平。

结果发现,在无法解释的不孕症组中,子宫动脉PI和RI显著增加,子宫内膜VI和VFI和子宫内膜下VI、FI和VFI显著减少。

但是,两组之间的子宫内膜厚度和体积以及血清雌二醇和黄体酮水平没有显著差异。

这说明,在无法解释的不孕女性中,植入期存在子宫内膜灌注受损。因此,在不孕不育检查中应考虑对子宫血流动力学的多普勒研究。

其实不止是长期不明原因不孕患者有子宫血流灌注问题,我找到一篇针对反复流产患者的胚胎植入期子宫血流灌注研究,同样显示反复流产患者子宫血流灌注不良。

当根据反复流产的不同病因分组时,在患有抗磷脂综合征、自身免疫性疾病、内分泌异常、易栓症、子宫异常和不明原因的反复流产患者中,子宫动脉指标明显更高。

而染色体异常和子宫动脉血流患者之间没有发现差异。

也就是说无论是免疫因素还是内分泌因素亦或是子宫解剖因素,其实最终的表现都可能是子宫血流异常。

所以,子宫血流灌注异常可以作为怀孕失败的独立风险因素。

综上,在抱娃困难群体中通常存在着子宫灌注学异常,最常见的表现就是子宫动脉阻力异常,其次是内膜血流灌注减少。

02反复生化妊娠的子宫血流动力学研究

如果上面抱娃困难女性都集中在子宫动脉阻力上,那么反复生化妊娠患者和她们又有一些不同,我找到了仁济医院的一篇研究。

这篇研究纳入279名反复生化妊娠患者,105名正常女性被纳入对照组,结果发现两组在子宫内膜厚度和子宫动脉血流阻力方面均无差异。

患者组子宫内膜平均厚度为8.97±2.11mm,较对照组(9.19±1.80 mm)薄,但差异无统计学意义,两组子宫内膜厚度均大于8mm。

因此我们有理由相信,内膜厚度可能不是反复生化妊娠的关键因素。

与对照组相比,患者组子宫动脉血流参数(PI、RI、S/D)均升高,但无显著性差异,从这个角度来看,子宫动脉血流阻力可能也不是反复生化的关键因素。

患者子宫内膜血流阻力(RI、PI、S/D)明显高于对照组,提示子宫内膜灌注不良。

子宫内膜RI预测反复生化妊娠风险的准确性最高,其次是子宫内膜S/D和PI值。

这些结果表明,当子宫内膜RI值大于0.55和/或子宫内膜S/D和PI分别大于2.01和0.85时,发生反复生化妊娠的风险增加。

本研究的结果表明,子宫内膜灌注损伤可能与不明原因反复生化妊娠以及早期妊娠流产和着床失败密切相关。

03内膜下血流和子宫动脉血流一样吗?

根据李华等北医三院项目组的研究,反复种植失败患者中普通超声下未检测出内膜血流的患者比例高达81.4%。

也就是说如果100个人反复种植失败,有超过81个人内膜下是看不到血流信号的。

当然,这个研究是十年前,现在随着技术的发展,看到信号的可能性大大增加,但内膜下血流信号的多少、阻力的大小依然是妊娠是否着床的最关键因素。

有姐妹心里估计在疑惑,内膜血流和动脉血流是不是一回事?动脉血流灌注好是不是内膜血流灌注就好呢?

为了讲清楚这两个血流的区别,我找了一张解剖图(点击可放大):

大家可以看到子宫动脉是图右下侧那个红色的粗壮的血管,给她供血的上游是髂内动脉,这个图里没有标出来。

子宫动脉直接给子宫供血,我们沿着子宫动脉往上看,它有一部分给子宫动脉的螺旋支供血的,也就是密布在子宫上像红色蚯蚓的血管。

螺旋支是内膜下血流的供血上游,只有螺旋支的血流供应好,我们内膜下血流才能好。

所以,从这里我们就能知道,子宫动脉血流和内膜下血流不是一回事.

子宫动脉血流是所有子宫供血的基础,它供血好,螺旋支供血才可能好,螺旋支供血好,内膜下血流才有可能好。

打个不太恰当的比喻,子宫动脉就像大湖,它有水,螺旋支这个河才可能有供水,内膜下血流这个小溪有没有水仰赖螺旋支。

以上是没有异常的情况,如果出现异常,也有可能子宫动脉很好,但螺旋支出现问题,导致内膜下血流出现问题。

另外还有一点需要特别指出,子宫动脉血流最主要供应子宫肌层,其次才是子宫螺旋支。

这里你需要理解的就是内膜下血流并不完全等于子宫动脉血流,子宫动脉血流包含的范围更广。

只有内膜下血流和胚胎着床部位直接接触,直接反应胚胎血液供应,对妊娠来说,监测内膜下血流比监测子宫动脉更精准。

04改善子宫内膜血流的方法

目前对于直接研究改善子宫内膜血流的方法很少,绝大多数是研究如何改善子宫动脉阻力。

当然子宫动脉阻力改善了,子宫内膜血流才有机会改善,但并不是动脉改善了,内膜血流就一定会改善,希望姐妹们能明白它们之间的关系。

所以改善子宫动脉阻力的药物比如硝苯地平、万艾可、阿司匹林、低分子肝素等对于子宫血流灌注的改善都是有帮助的。

具体到子宫内膜血流,我能查询到的改善药物并不多,比如反复生化妊娠的研究中发现,50 mg/天 低剂量阿司匹林可改善子宫内膜和子宫的血液灌注。

低剂量阿司匹林治疗2个月后,反复生化患者子宫内膜及子宫动脉速度明显增强,甚至恢复到正常水平。

这提示低剂量阿司匹林对改善反复生化妊娠患者子宫内膜及子宫血流灌注有较好的治疗作用。

在黄凤媚等的研究中,宫腔灌注生长激素对子宫内膜下血流有较好的改善作用。

宫腔灌注组子宫内膜血流参数S/D治疗前与对照组患者比较有显著差异,宫腔灌注生长激素治疗后差异消失,且治疗后内膜血流灌注类型I、Ⅱ型较治疗前明显增多。

这提示宫腔灌注生长激素治疗子宫内膜薄型患者除改善内膜厚度与形态外,还在一定程度上改善了子宫内膜血流灌注,继而改善薄型内膜的容受性。

所以,针对子宫内膜血流灌注不足的问题,除了使用常规改善子宫动脉阻力的治疗方式外,额外针对内膜的局部使用药物也可以尝试。

反复植入失败、反复生化妊娠比反复流产其实更加复杂,没有胚染可供检查。

但多项研究提示这种现象不会随着年龄增加,提示遗传因素不是关键原因,这也为我们的检查和治疗提供了一定的方向。

子宫内膜血流异常或者缺失在这些姐妹中出现的情况比较普遍,所以认为内膜血流是影响植入的关键因素,也是独立风险因素,所以有这方面经历的姐妹请第一时间排查。

也许,这就是导致你反复植入失败、反复生化妊娠最大的真凶,解决了它你就离抱娃真的不远了!

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参考文献

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