【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：结直肠癌（Colorectal carcinoma，CRC）是全球第三大常见癌症，特别是转移性结直肠癌（mCRC）的治疗尤为棘手。尽管基于氟嘧啶的化疗联合靶向治疗虽然在一定程度上延长了患者生存期，但治疗效果已逐渐触及瓶颈。尤其是对于非微卫星不稳定（MSS）或错配修复完整（pMMR）的患者，现有的治疗方案不足以应对。
2024年4月，Nature旗下刊物《Signal Transductionard Targeted Therapy》杂志发表了一篇题为《XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) plus bevacizumab (anti-VEGF-A antibody) with or without adoptive cell immunotherapy in the treatment of patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: a multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 trial》的文章，该研究通过创新的免疫疗法与化疗的结合，不仅显著提升了无进展生存期，更在总生存期上展现了积极趋势。
研究方法
本研究是一项多中心、开放标签、随机、对照的III期临床试验，旨在评估PD-1阻断激活的DC-CIK（PD1-T）细胞联合XELOX方案加贝伐珠单抗作为一线治疗，在未经治疗的mCRC患者中的疗效和安全性。研究共纳入202名患者，随机分为两组，对照组102例接受XELOX加贝伐珠单抗治疗，免疫治疗组100例接受相同方案加上自体PD1-T细胞免疫疗法，每21天一个周期，最多6个周期，随后接受卡培他滨和贝伐珠单抗的维持治疗。
研究结果
无进展生存期（PFS）的显著提升
结果显示，免疫治疗组的中位PFS达到了14.8个月，相较于对照组的9.9个月，展现了显著的延长（HR=0.60，95% CI, 0.40–0.88；P=0.009）。意味着与单独使用XELOX加贝伐珠单抗相比，加入PD1-T细胞免疫疗法能够显著降低疾病进展的风险，为mCRC患者提供了更长的无病生存时间。
总生存期（OS）的潜在改善
在数据截止时，免疫治疗组的中位OS尚未达到；对照组的中位OS为25.6个月，但免疫治疗组展现出了降低死亡风险的趋势（HR=0.57，95% CI, 0.33–0.98；P=0.043）。这表明，PD1-T细胞免疫疗法可能有助于延长患者的生存期，尽管这一结果需要更长时间的随访来进一步确认。
客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）的稳定表现
免疫治疗组与对照组在ORR（54.0% 对 47.1%）和DCR（93.0% 对 96.1%）方面未显示出统计学差异（ORR:P=0.324；DCR:P=0.335）。虽然PD1-T细胞免疫疗法在提高PFS和OS方面表现出色，但在短期内对肿瘤的客观缩小或疾病控制方面并未带来额外益处。
缓解持续时间（DoR）的延长
免疫治疗组的中位DOR为13.4个月，而对照组为7.0个月，PD1-T细胞免疫疗法显著延长了患者的响应持续时间（HR=0.50，95% CI, 0.29–0.86；P=0.011）。这一结果对于评估长期治疗策略和患者生活质量具有重要意义。
安全性与耐受性良好
在安全性方面，3级及以上不良事件（AEs）在免疫治疗组中的发生率为20.0%，对照组为23.5%，显示出PD1-T细胞免疫疗法的耐受性良好。未观察到与治疗相关的死亡事件。
总结
本研究创新性地将PD1-T细胞免疫疗法与标准的XELOX加贝伐珠单抗方案相结合，为mCRC患者提供了一种新的治疗选择。该研究不仅在统计学上显著提高了PFS和OS，而且在安全性上也显示出与现有治疗方案相似的耐受性。这一发现可能对临床实践产生深远影响，为晚期结直肠癌患者带来新的希望。
参考文献：
Pan QZ, Zhao JJ, Liu L, et al. XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) plus bevacizumab (anti-VEGF-A antibody) with or without adoptive cell immunotherapy in the treatment of patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: a multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 trial [J]. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):79. Published 2024 Apr 3. doi:10.1038/s41392-024-01788-2
编辑：且行
二审：清扬
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排版：半夏
