【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：在肿瘤精准治疗领域，NTRK融合基因的识别为特定患者群体提供了新的治疗机会。本文介绍了一项针对加拿大实体瘤患者的研究，通过深入分析NTRK融合的流行病学特征，不仅揭示了这一分子标志在不同肿瘤中的分布，还为临床实践提供了检测与治疗的新思路。

在肿瘤学的精准医疗时代，针对特定分子标志的靶向治疗已成为研究热点。NTRK基因融合作为一种在多种实体肿瘤中存在的驱动基因变异，近年来逐渐成为研究的焦点。尽管NTRK融合基因在所有实体肿瘤中的发生率较低，但在某些罕见肿瘤类型中却相对富集。然而，关于NTRK融合基因在不同人群中的流行病学数据，以及如何有效筛选出适合接受TRK抑制剂治疗的患者，仍存在研究空白。

2023年1月，《Molecular Diagnosis & Therapy》杂志发表了一篇题为《Prevalence of NTRK Fusions in Canadian Solid Tumour Cancer Patients》的文章，探讨了NTRK基因检测的模式，旨在填补这一领域的研究空白。

研究方法

本研究是一项回顾性分析，旨在调查加拿大实体瘤患者中NTRK融合基因的流行率，并帮助指导NTRK检测范式。研究通过分析2019年9月至2021年7月间国家临床诊断测试项目报告的数据进行。研究包括了1,687名患者，涵盖了37种主要肿瘤类型，通过泛TRK免疫组化（IHC）作为筛选工具，对表达TRK蛋白的患者样本进行分子分析，以确认NTRK融合的存在。对于已知频繁出现NTRK融合的肿瘤类型或在研究方案中确认/推测为NTRK融合阳性的样本，则直接进行下一代测序（NGS）。

研究结果

NTRK融合基因的流行率

结果显示，在所有受试者中，12名（0.71%）检测出NTRK融合。这一数据较以往研究中大约0.3%的发生率有所提高，可能归因于不同的检测算法和患者人群特征。值得注意的是，唾液腺癌、软组织肉瘤和中枢神经系统肿瘤的NTRK融合流行率分别为3.8%、1.8%和3.2%，表明这些肿瘤类型中NTRK融合基因的富集。

肿瘤类型的分布特征

在所有检测到NTRK融合的样本中，唾液腺癌（3例）、软组织肉瘤（3例）和中枢神经系统肿瘤（3例）占据了多数。此外，黑色素瘤、肺癌和结直肠癌也各有1例检出NTRK融合。尤其是唾液腺癌，所有3例均为ETV6-NTRK3融合，这与既往研究中关于分泌性唾液腺癌中ETV6-NTRK3融合高发的报道相一致。

除了NTRK融合外，研究还发现了13个（0.77%）具有临床意义的基因变异，这些变异可能为患者提供额外的治疗选择。例如，EGFR、PIK3CA和BRAF基因的点突变，以及ALK、RET、FGFR2、FGFR3和NRG1基因的融合变异。这些发现表明，通过NGS检测不仅能够识别NTRK融合，还能揭示其他潜在的治疗靶点。

总结

本研究提供了加拿大实体瘤患者中NTRK融合基因流行率的系统性数据，并为如何有效筛选和检测NTRK融合提供了实践指导。此外，研究还突显了在CNS肿瘤中NTRK融合检测的高检出率，这可能对未来的治疗策略和临床试验设计产生重要影响。随着精准医疗的不断进步，本研究的发现将有助于优化NTRK融合基因的检测流程，从而为患者提供更为个性化的治疗方案。

参考文献：

Silvertown JD, Lisle C, Semenuk L, et al. Prevalence of NTRK Fusions in Canadian Solid Tumour Cancer Patient[J]. Mol Diagn Ther. 2023;27(1):87-103.

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