【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：在晚期实体瘤治疗中，传统方法往往面临疗效有限和副作用较大的双重挑战。本文介绍一种新型双特异性抗体——Ivonescimab，药物通过同时靶向PD-1和VEGF-A，不仅展现了良好的安全性和耐受性，更在多种肿瘤类型中显示出显著的疗效。以其独特的作用机制，为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。
PD-1/PD-L1抑制剂与VEGF抑制剂的联合使用可通过同时阻断肿瘤的免疫逃逸和血管生成机制，在免疫治疗领域已经成为一种提高治疗效果的有效策略。然而，这种联合疗法在提高疗效的同时，也可能增加了患者的毒性风险。因此，如何在有效抑制肿瘤的同时，降低治疗的毒性，成为了肿瘤免疫治疗的核心问题。
双特异性抗体的发展为临床开辟了新的思路，2024年4月，《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志发布了一项题为《Phase 1a dose escalation study of Ivonescimab (AK112/SMT112), an anti-PD-1/VEGF-A bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors》的研究进展，报道了一种名为Ivonescimab（AK112/SMT112）的新型双特异性抗体在治疗晚期实体瘤患者的一期临床试验结果，为临床再添新思路。
研究方法
本研究是一项开放标签、多中心、剂量递增的一期临床试验，旨在评估Ivonescimab（一种针对PD-1和VEGF-A的双特异性抗体）在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特性以及初步的抗肿瘤活性。研究共纳入51名患者，分为不同剂量组，分别接受0.3、1、3、10、20或30 mg/kg的Ivonescimab，每2周静脉注射一次。
研究结果
安全性和耐受性评估
Ivonescimab在临床试验中表现出了良好的安全性和耐受性。结果显示，在51名接受治疗的患者中，38名（74.5%）经历了与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中3级及以上的TRAEs发生在14名患者（27.5%）中。过程中，没有发生与输注相关的3级及以上的不良反应，也没有TRAEs导致死亡的报告。这些数据表明，Ivonescimab的毒副作用是可控的，并且在高剂量下未见意外的严重不良事件。
剂量限制毒性（DLT）分析
在剂量递增阶段，30 mg/kg剂量组中有2例患者出现了剂量限制毒性，分别为1级心肌炎和3级高血压，这导致最大耐受剂量（MTD）被确定为20 mg/kg每2周。这一发现对于制定后续研究和临床实践中的应用剂量具有重要意义。
客观缓解率和疾病控制率
统计表明，在至少有一次后续肿瘤评估的47名患者中，确认的客观缓解率（ORR）达到了25.5%（12/47），疾病控制率（DCR）达63.8%（30/47）。这些结果在晚期实体瘤患者中尤为引人注目，因为这些患者通常对标准治疗已经耐药或无反应。
特定肿瘤类型的疗效
研究人员发现，Ivonescimab对铂类药物耐药的卵巢癌患者有显著的疗效，其中26.3%（5/19）的患者实现了部分缓解（PR）。此外，错配修复功能完整（pMMR）的结直肠癌、非小细胞肺癌（NSCLC）以及子宫内膜癌患者也表现出了疗效信号。
药代动力学（PK）和药效学（PD）分析
Ivonescimab的药代动力学参数显示，血清中的Ivonescimab浓度随剂量增加而增加，且在多次给药后，PD-1受体占有率（RO）在所有剂量组中保持在高水平，表明Ivonescimab在体内具有持续的药理作用。此外，血清中游离VEGF水平在给药后24小时内迅速下降了80%至95%，显示了Ivonescimab对VEGF通路的有效抑制。
总结
Ivonescimab作为一种首创的双特异性抗体，能够在不增加毒性风险的前提下，同时靶向PD-1和VEGF-A，显示出了良好的安全性和耐受性，同时在多种实体瘤中表现出了积极的疗效信号。这一研究为晚期实体瘤患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对于那些对传统治疗不敏感或已产生耐药性的患者。随着后续研究的深入，Ivonescimab有望成为肿瘤免疫治疗领域的新星。
参考文献：
Frentzas S, Austria Mislang AR, Lemech C, et al. Phase 1a dose escalation study of ivonescimab (AK112/SMT112), an anti-PD-1/VEGF-A bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors [J]. J Immunother Cancer. 2024;12(4):e008037. Published 2024 Apr 19. doi:10.1136/jitc-2023-008037
编辑：且行
二审：清扬
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排版：半夏
