2023年12月27日，复宏汉霖宣布，靶向表皮生长因子受体（EGFR）的新型ADC药物注射用HLX42获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后疾病进展的EGFR突变的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此前，2023年11月23日，复宏汉霖宣布，注射用HLX42的新药临床试验（IND）申请已经获得美国FDA许可，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。这是继中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批准后，HLX42取得的首个境外临床试验许可。

NSCLC约占所有肺癌的80%-85%，其中EGFR突变比例在亚裔NSCLC患者中高达50%。目前，包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在内的EGFR靶向治疗是EGFR突变的晚期NSCLC患者的标准一线治疗，然而经治疗后出现疾病进展的患者，在后续治疗中选择有限，存在巨大未被满足的临床需求。

HLX42为一款靶向EGFR的新型ADC药物，由高度特异性的人源化lgG1 EGFR抗体分子、可裂解的新型连接子-荷载毒素偶联制备而成，其药物抗体比（ DAR）约为8。HLX42的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I小分子抑制剂，通过造成DNA双链断裂，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。静脉输注后，HLX42的连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放，具备较强的旁观者杀伤效应，独特的作用机制使得HLX42较同类ADC产品具有更大的治疗窗口，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。

代号：HLX42

靶点：EGFR

厂家：复宏汉霖（Henlius）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床前研究数据

2023年10月24日，HLX42的临床前研究数据在2023 ESMO年会上以壁报形式展示。

体外评估证明，HLX42具有与原抗体相似的亲和力和内吞效率。此外，HLX42在大鼠和食蟹猴血浆中保持稳定。

在体内药效学研究中，HLX42在对西妥昔单抗或EGFR-TKI耐药的多种CDX/PDX模型中展现出强大的肿瘤抑制活性：

在HT-29模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，连续给药三周，其TGI为90.2%。与VC-MMAE这一传统ADC技术头对头比较，HLX42显示出更佳的体内疗效和更持久的抗肿瘤能力。

在NCI-H1993模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，连续给药三周，其TGI为91.5%，而anti-EGFR Ab-GGFG-Dxd ADC给药组的TGI%仅为79.8%。

类似地，在EBC-1模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，连续给药三周，可根除所有病灶。距最后一次给药三周后，8mg/kg剂量的HLX42仍可维持所有小鼠肿瘤完全缓解，而使用anti-EGFR Ab-VC-MMAE ADC的小鼠肿瘤在停药后重新生长。

此外，HLX42与第三代EGFR-TKI奥希替尼联用在LU3075 肺癌PDX模型中展示出显著的协同作用，而该模型对奥希替尼单药响应较差。在另一个EGFR外显子19缺失/T790M/C797S突变、对奥希替尼完全耐受的肺癌PDX模型中，HLX42 1mg/kg单次给药可实现肿瘤完全缓解。早期毒理研究中，HLX42在大鼠和食蟹猴中展现出良好的安全性。

小结

综上所述，在临床前药效研究、药代动力学研究及安全性评价中，HLX42已经展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。复宏汉霖也计划启动一项I期临床研究，评估HLX42在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征。

参考来源：

https://henlius.com

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