家族性高胆固醇血症（FH）是常见常染色体显性遗传病：病因因低密度脂蛋白受体（

家族性高胆固醇血症（FH）是常见常染色体显性遗传病 ：

病因

因低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（APOB）及枯草溶菌素（PCSK9）基因缺陷，致低密度脂蛋白代谢异常，血液中胆固醇水平升高。

症状

皮肤及肌腱黄色瘤：肌腱黄色瘤多为圆形或卵圆形皮下结节，质硬，好发于跟腱、手足背等部位；皮肤黄色瘤好发于身体伸侧，圆形，早期柔软后期变硬，眼睑处可形成扁平状 。

早发冠心病症状：纯合子型患者青少年期可出现胸痛、胸闷、心悸、气促、水肿等严重冠心病症状；杂合子型男性通常30 - 40岁左右出现，女性约比男性迟10年，症状相对较轻 。

角膜老年环：过量脂质在角膜周边沉着形成宽约1mm白色角膜弓，并非FH特有，也可见于其他高脂血症患者 。

其他：部分患者会反复出现关节疼痛、僵硬，累及踝关节、膝关节、腕关节和近端指间关节 。

诊断

血脂检测：总TC>7.8mmol/L（杂合子型一般9 - 14mmol/L，纯合子型一般17 - 26mmol/L ），LDL-C>4.4mmol/L（杂合子型一般5 - 10mmol/L，纯合子型一般>15.5mmol/L ）有诊断价值。

基因检测：检测LDLR、APOB、PCSK9等相关基因有无突变，可明确诊断。

治疗

一般治疗：饮食控制，生长中儿童每日卡路里脂肪摄入小于30% ，增加含水解纤维素的水果、蔬菜摄入；规律作息，适当运动 。

药物治疗：

他汀类：如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，抑制胆固醇合成，是一线药物，纯合子型单用疗效有限 。

依折麦布：抑制肠道对胆固醇吸收，常与他汀类联用 。

PCSK9抑制剂：如阿利西尤单抗、依洛尤单抗 ，显著降低LDL-C水平，适用于他汀不耐受或效果不佳者，对纯合子型也有效。

血管生成素样蛋白3单克隆抗体：如Evinacuma，可与他汀联用降低LDL-C约50% ，适用于≥5岁儿童 。

- 微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂：如洛美他派，可降LDL-C水平60%，但有肝脏脂肪变性副作用 。

非药物治疗：脂蛋白血浆分离置换疗法，通过体外循环去除血液中高浓度脂蛋白；肝移植，移植正常肝脏改善胆固醇代谢，但需终身服用免疫抑制剂；基因治疗，处于研究阶段，有望从基因层面纠正缺陷 。