乳腺癌是一种发病率比较高的恶性肿瘤，乳腺癌根据激素受体ER、PR和表皮生长因子受体2（HER2）的表达分为几种亚型，其中激素受体阳性乳腺癌的治疗和预后比较好，HER2亚型的乳腺癌有较多的靶向药治疗机会，三阴乳腺癌则治疗措施很受限。
尽管我们会将乳腺癌分为不同的亚型，并根据亚型而用不同的治疗办法。但是乳腺癌患者的肿瘤可能会包含多个亚型的乳腺癌细胞（肿瘤的空间异质性），另外一个是肿瘤可能随着时间而演变，就是从一种乳腺癌亚型变成了另外一种乳腺癌亚型（肿瘤的时间的异质性）；也正是因为时空的异质性导致肿瘤难以根本治愈，所以现在的治疗策略开始瞄向肿瘤微环境，今天给大家介绍的FGFR4基因就是这样的捣乱分子，这个基因的表达会影响乳腺癌患者的治疗和预后。
参考文献刊例示意图
一、FGFR4基因与乳腺癌的治疗FGFR4基因编码了一种跨膜蛋白，尽管除去FGFR4还有1、2和3号基因，但是FGFR4基因是比较特别的，被认为在各种生理和病理情况下扮演重要的功能。异常的FGFR4基因与多种癌症有关，其中就包含咱们今天介绍的乳腺癌。之前有证据表明，FGFR4基因与HER2阳性乳腺癌的不良预后相关。
FGFR4基因影响乳腺癌亚型转化
一般来说，FGFR4基因在HER2阳性的乳腺癌表达最高，转移性乳腺癌的FGFR4基因表达会升高。而且FGFR4基因突变频率因为远处转移部位的不同而不同，在大脑、肺、肝脏中的突变频率最高。如上面的图示，最近的研究表明FGFR4基因调节激素受体阳性乳腺癌转化为HER2阳性乳腺癌。在体外的研究里，将FGFR4基因的抑制剂BLU9931用上，有助于缓解乳腺癌的亚型细胞发生转化。特别是需要注意的是，FGFR4可能是脑转移的重要促进者，对于HER2阳性乳腺癌来说FGFR4基因的作妖会更加厉害，这一点可能是需要引起注意的。
二、结论和启发这篇文章没有特别涉及治疗和药物的具体策略，只是给到大家一些最新的前沿进展和知识，以增进大家对乳腺癌等恶性肿瘤的理解。比如肿瘤具有空间和时间的异质性。空间的异质性会让我们对治疗方案产生困扰，为什么穿刺活检的肿瘤病灶基因检测指导用A药，但是A药用上去之后患者还有病灶控制不住，那是因为肿瘤具有空间异质性，某个位置的病灶基因突变信息代表不了全局，这种情况下只能选择血液基因检测，因为不管肿瘤病灶转移到那个位置，都是会向血液里释放基因碎片，所以晚期肿瘤患者并不能完全排斥血液基因检测，而绝对地依赖组织样本的穿刺基因检测，因为肿瘤的空间异质性让我们无法全面了解真相。
（来源：摄图网）
肿瘤的时间异质性表明肿瘤病灶会随着时间而变化的，并不是说确诊的时候是某个病情，在以后都是永远是这个病情。也许肿瘤会在药物的选择压力下进化成其他的类型，也就是肿瘤是动态变化的，它不是静止不动的。详细这两点对大家在治疗和检测方面就有了认识，如您有治疗和基因检测方面的困惑和问题，欢迎大家关注癌度微信公众号，咨询癌度了解详情。
参考文献：
Marcin Braun, et al., FGFR4-driven plasticity in breast cancer progression and resistance to therapy, British Journal of Cancer (2024).
