贾诩早年被举荐为孝廉，入朝担任郎官，后因病辞官。时逢董卓专权，征召贾诩为平津都尉

贾诩早年被举荐为孝廉，入朝担任郎官，后因病辞官。时逢董卓专权，征召贾诩为平津都尉，又升任讨虏校尉，在董卓女婿牛辅帐下任职。

董卓既死，王允在犹豫反复之间不采取安抚军心措施，西凉军团旧部此时已成惊弓之鸟。统领牛辅被手下杀害，李催、郭汜等人无所依，无奈之下决定解散军队，逃回乡里，这时“毒士”贾诩出场，阻止这一决定。

贾诩说：“闻长安中议欲尽诛凉州人，而诸君弃众单行，即一亭长能束君矣。不如率众而西，所在收兵，以攻长安，为董公报仇，幸而事济，奉国家以征天下，若不济，走未后也”。其实贾诩所出此计在当时形势下也是力求自保，但让李傕等人明白若解散士兵，王允更无所顾忌，自己的性命随时危在旦夕，李傕等人认为分析在理，遂集合西凉军马进攻长安。后李傕、郭汜反目，西凉军团又开始内战，贾诩虽聪明在乱世中为求自保，然又将长安城推入另一场风雨之中。故裴松之评价贾诩之过：“一何大哉！”

骠骑将军张济跟李傕、郭汜分手后，因军队缺粮率部来到南阳抢粮，进攻穰城时中乱箭而死。张绣占领穰城、宛城，并请同乡贾诩协助，贾诩在段煨处不受重用，立马动身到宛城做了张绣谋士。主张与刘表结连抗曹操，若能成功，可控制豫州，成为曹操的大患。公元197年，曹操率大军征讨张绣，张绣率部开城迎降，酒过三巡后曹操甚为开心，欲强行收纳邹夫人为妾。此举令张绣深为恼恨，便有除曹操之心，与谋士贾诩商议后决定突袭曹营。此役重创曹操，折损了大将典韦、长子曹昂及侄儿曹安民。

曹操在颁布著名的《求贤令》之后，便借口攻打汉中张鲁，攻打汉中就让关中成为战略后方了，这严重损害了马超、韩遂的利益，故激怒了当时割据关中的韩遂、马超。以韩遂、马超为首的十部联军，聚集十余万人马，据守潼关联合抗曹。此时“毒士”贾诩献毒计，“抹书间韩遂”很关键，助曹操一举平定关中。

立嗣之事让曹操颇为伤神，曹操找到贾诩，然贾诩却闭口不言，曹操大为疑惑？但见贾诩叹道：我是在想袁绍和刘表这两个人的结局啊!昔年袁绍因为想要立幼子，结果导致河北集团土崩瓦解，荆州刘表也是这个心思，故致荆州集团也分崩离析。暗示曹操不可废长立幼，曹操听后恍然大悟，接受了贾诩的建议。

曹丕曾问计贾诩：“我想统一天下，吴、蜀应先征讨哪个？”贾诩建议应先治理好国家再动武，曹丕不听，果然无功而返。

毒士贾诩以善出毒计闻名，但也做了一件天大好事，弘农王刘辩的妃子唐姬在刘辩死后，回到故乡颍川，宁死不愿再嫁。李傕掌权时，想要娶唐姬，她坚持不从，李傕最终没有和唐姬成婚。贾诩听说此事后，把事情的来龙去脉告诉了汉献帝刘协。刘协感到悲怆，又感念唐姬和其兄刘辩的情义，便将唐姬接到宫中，拜她为弘农王妃。

贾诩为人低调，深知自己非曹操旧臣嫡系，却策谋深长，因怕曹操猜忌，于是采取自保策略，闭门自守，不和别人私下交往，子女婚嫁也不攀结权贵，能在汉末乱世全身而退这才是真正的大智慧。